Що таке туберкульоз? – Ч. 2

МБТ можуть існувати у вигляді дуже дрібних фільтруються форм, які виділяються у хворих, що довгостроково приймали протитуберкульозні препарати.

Патогенез і патологічна анатомія

В уражених туберкульозом органах (легені, лімфатичні вузли, шкіра, кістки, нирки, кишечник, та ін) розвивається специфічне «холодне» туберкульозне запалення, що носить переважно гранулематозний характер і приводить до утворення множинних горбків зі схильністю до розпаду – туберкулом.

Первинне інфікування мікобактеріями туберкульозу і прихований перебіг туберкульозної інфекції

Первинне зараження людини МБТ зазвичай відбувається аерогенним шляхом. Інші шляхи проникнення – аліментарний, контактний і трансплацентарний – зустрічаються значно рідше.

Система дихання захищена від проникнення мікобактерій мукоциліарний кліренс (виділення келихоподібних клітинами дихальних шляхів слизу, яка склеює надійшли мікобактерії, і подальша елімінація мікобактерій за допомогою хвилеподібних коливань миготливого епітелію). Порушення мукоциліарного кліренсу при гострому і хронічному запаленні верхніх дихальних шляхів, трахеї і великих бронхів, а також під впливом токсичних речовин робить можливим проникнення мікобактерій в бронхіоли і альвеоли, після чого ймовірність інфікування та захворювання на туберкульоз значно збільшується.

Можливість зараження аліментарним шляхом зумовлена станом стінки кишечника і його всмоктуючої функції.

Збудники туберкульозу не виділяють небудь екзотоксин, який міг би стимулювати фагоцитоз. Можливості фагоцитозу мікобактерій на цьому етапі обмежені, тому присутність в тканинах невеликої кількості збудника проявляється не відразу. Мікобактерії знаходяться поза клітинами і розмножуються повільно, і тканини деякий час зберігають нормальну структуру. Цей стан називається «латентний мікробізм». Незалежно від початкової локалізації зі струмом лімфи потрапляють в регіонарні лімфатичні вузли, після чого лімфогенно поширюються по організму – відбувається первинна (облігатна) мікобактеріемія. Мікобактерії затримуються в органах з найбільш розвиненим мікроциркуляторного русла (легені, лімфатичні вузли, корковий шар нирок, епіфізи і метафіза трубчастих кісток, ампуллярном-фімбріональние відділи маткових труб, увеального тракту ока). Оскільки збудник продовжує розмножуватися, а імунітет ще не сформувався, популяція збудника значно збільшується.

Тим не менш, в місці скупчення великої кількості мікобактерій починається фагоцитоз. Спочатку збудників починають фагоцитировать і зруйнувати полінуклеарних лейкоцитів, проте безуспішно – всі вони гинуть, вступивши в контакт з МБТ через слабке бактерицидного потенціалу.

Потім до фагоцитозу МБТ підключаються макрофаги. Однак МБТ синтезує АТФ-позитивні протони, сульфати і фактори вірулентності (корд-фактори), в результаті чого порушується функція лізосом макрофагів. Освіта фаголізосоми стає неможливим, тому лізосомальні ферменти макрофагів не можуть впливати на поглинені мікобактерії. МБТ розташовуються внутрішньоклітинно, продовжують рости, розмножуватися і все більше пошкоджують клітину-господаря. Макрофаг поступово гине, а мікобактерії знову потрапляють у міжклітинний простір. Цей процес називається «незавершеним фагоцитозом».

Придбаний клітинний імунітет

В основі набутого клітинного імунітету лежить ефективна взаємодія макрофагів і лімфоцитів. Особливе значення має контакт макрофагів з Т-хелперами (CD4 +) і Т-супресорів (CD8 +). Макрофаги, що поглинули МБТ, експресують на своїй поверхні антигени мікобактерій (у вигляді пептидів) і виділяють в міжклітинний простір інтерлейкін-1 (ІЛ-1), який активує Т-лімфоцити (CD4 +). У свою чергу Т-хелпери (CD4 +) взаємодіють з макрофагами і сприймають інформацію про генетичну структуру збудника. Сенсибілізовані Т-лімфоцити (CD4 + і CD8 +) виділяють хемотаксинами, гамма-інтерферон та інтерлейкін-2 (ІЛ-2), які активують міграцію макрофагів у бік розташування МБТ, підвищують ферментативну і загальну бактерицидну активність макрофагів. Активовані макрофаги інтенсивно виробляють активні форми кисню і перекис водню. Це так званий кисневий вибух; він впливає на фагоцітіруемий збудник туберкульозу. При одночасному впливі L-аргініну та фактора некрозу пухлин-альфа утворюється оксид азоту NO, який також володіє антимікробним ефектом. У результаті всіх цих процесів руйнівну дію МБТ на фаголізосоми слабшає, і бактерії руйнуються лізосомальними ферментами. При адекватному імунній відповіді кожне наступне покоління макрофагів стає все більш імунокомпетентним. Виділювані макрофагами медіатори активують також B-лімфоцити, відповідальні за синтез імуноглобулінів, проте їх накопичення в крові на стійкість організму до МБТ не впливає. Але вироблення B-лімфоцитами опсонірующіх антитіл, які обволікають мікобактерії і сприяють їх склеюванню, є корисною для подальшого фагоцитозу.

Підвищення ферментативної активності макрофагів і виділення ними різних медіаторів може вести до появи клітин підвищеної чутливості сповільненого типу (ПЧЗТ) до антигенів МБТ. Макрофаги трансформуються в епітеліоподібні гігантські клітини Лангханса, які беруть участь в обмеженні зони запалення. Утворюється ексудативно-продуктивна і продуктивна туберкульозна гранульома, освіта якої свідчить про гарний імунній відповіді на інфекцію та про здатність організму локалізовані мікобактеріальні агресію. На висоті гранулематозной реакції в гранулеме знаходяться Т-лімфоцити (переважають), B-лімфоцити, макрофаги (здійснюють фагоцитоз, виконують аффекторную і ефекторних функції); макрофаги поступово трансформуються в епітеліоїдних клітини (здійснюють піноцитозу, синтезують гідролітичні ферменти). У центрі гранульоми може з'явитися невелика ділянка казеозного некрозу, який формується з тіл макрофагів, загиблих при контакті з МБТ.

Реакція ПЧЗТ з'являється через 2-3 тижні після інфікування, а достатньо виражений клітинний імунітет формується через 8 тижнів. Після цього розмноження мікобактерій сповільнюється, загальне їх число зменшується, специфічна запальна реакція затихає. Але повної ліквідації збудника з вогнища запалення не відбувається. Збережені МБТ локалізуються внутрішньоклітинно (L-форми) і запобігають формуванню фаголізосоми, тому недоступні для лізосомальних ферментів. Такий протитуберкульозний імунітет називається нестерильним. Що залишилися в організмі МБТ підтримують популяцію сенсибілізованих Т-лімфоцитів і забезпечують достатній рівень імунологічної активності. Таким чином людина може зберігати МБТ у своєму організмі тривалий час і навіть усе життя. При ослабленні імунітету виникає загроза активізації збереглася популяції МБТ і захворювання на туберкульоз.

Набутий імунітет до МБТ знижується при СНІДі, цукровому діабеті, виразковій хворобі, зловживанні алкоголем та тривалому застосуванні наркотиків, а також при голодуванні, стресових ситуаціях, вагітності, лікування гормонами або імунодепресантами.

В цілому ризик розвитку туберкульозу у вперше інфікованої людини становить близько 8% в перші 2 роки після зараження, поступово знижуючись в наступні роки.

Виникнення клінічно вираженого туберкульозу

У разі недостатньої активації макрофагів фагоцитоз неефективний, розмноження МБТ не контролюється і тому відбувається в геометричній прогресії. Фагоцитуючі клітини не справляються з обсягом роботи і масово гинуть. При цьому в міжклітинний простір надходить велика кількість медіаторів і протеолітичних ферментів, які ушкоджують прилеглі тканини. Відбувається своєрідне «розрідження» тканин, формується особлива живильна середа, яка сприяє зростанню і розмноженню внеклеточно розташованих МБТ.

Велика популяція МБТ порушує баланс в імунному захисті: кількість Т-супресоров (CD8 +) зростає, імунологічна активність Т-хелперів (CD4 +) падає. Спочатку різко посилюється, а потім слабшає ПЧЗТ до антигенів МБТ. Запальна реакція набуває поширеного характеру. Підвищується проникність судинної стінки, в тканини надходять білки плазми, лейкоцити і моноцити. Формуються туберкульозні гранульоми, в яких переважає казеозний некроз. Посилюється інфільтрація зовнішнього шару полінуклерними лейкоцитами, макрофагами і лімфоїдними клітинами. Окремі гранульоми зливаються, загальний обсяг туберкульозного ураження збільшується. Первинне інфікування трансформується в клінічно виражений туберкульоз.

Клінічні форми туберкульозу

Найчастіше туберкульоз вражає органи дихальної системи (головним чином легені і бронхи), проте можливе ураження й інших органів організму людини. Зважаючи на це розрізняють два основних види туберкульозу:

o туберкульоз легенів та

o позалегеневий туберкульоз.

А. Туберкульоз легень може приймати різні форми:

Ø первинний туберкульозний комплекс (вогнище туберкульозної пневмонії + лимфангиит + лімфаденіт лімфатичних вузлів середостіння),

Ø ізольований лімфаденіт внутрішньогрудних лімфатичних вузлів.

Ø Виходячи зі ступеня поширеності туберкульозу легенів, розрізняємо:

Ø вогнищевий (обмежений) і

Ø дисемінований (поширений туберкульоз).

Окремі види вогнищевого туберкульозу легень:

o інфільтративний туберкульоз,

o туберкулема легенів,

o кавернозний туберкульоз,

o фіброзно-кавернозний туберкульоз.

Набагато рідше зустрічаються туберкульоз плеври, туберкульоз гортані, трахеї.

В. Позалегеневий туберкульоз може локалізуватися в будь-якому органі організму.

Розрізняють такі форми позалегеневого туберкульозу:

  • Туберкульоз органів травної системи – найчастіше уражається дистальний відділ тонкого кишечника і сліпа кишка;
  • Туберкульоз органів сечостатевої системи – ураження нирок, сечовивідних шляхів, статевих органів;
  • Туберкульоз центральної нервової системи і мозкових оболонок – ураження спинного та головного мозку, твердої оболонки головного мозку (туберкульозний менінгіт);
  • Туберкульоз кісток і суглобів – найчастіше уражаються кістки хребта;
  • Туберкульоз шкіри;
  • Туберкульоз очей.

Основні клінічні прояви

Туберкульоз легень може тривалий час протікати безсимптомно або малосимптомний і виявитися випадково при проведенні флюорографії або рентгенівському знімку грудної клітки. Факт обсіменіння організму туберкульозними мікобактеріями та формування специфічної імунологічної гіперреактивності може бути також виявлений при постановці туберкулінових проб.

У випадках, коли туберкульоз проявляється клінічно, зазвичай самими першими симптомами виступають неспецифічні прояви інтоксикації: слабкість, блідість, підвищена стомлюваність, млявість, апатія, субфебрильна температура (близько 37 С, рідко вище 38), пітливість, особливо турбує хворого ночами, схуднення.


Category: Медицина і здоров'я

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply