Що таке рифампіцин?

Рифампіцин (лат. Rifampicinum) – протитуберкульозний засіб.

Активний відносно мікобактерій туберкульозу і лепри, діє на грампозитивні (особливо стафілококи) та грамнегативні (менінгококи, гонококи) коки, менш активний щодо грамнегативних бактерій. Механізм дії пов'язаний з придушенням ДНК-залежної РНК-полімерази мікроорганізмів.

Торговельні найменування: «Макокс», «Р-цин», «Рімпін», «Еремфат».

Фармакологічна дія

Напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, з групи рифаміцинів. Надає бактеріостатичну, а у високих концентраціях – бактерицидну дію. Високо активний відносно Mycobacterium tuberculosis, є протитуберкульозним препаратом першого ряду.

Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів (Staphylococcus spp., У тому числі і множинно стійких; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а також відносно деяких грамнегативних мікроорганізмів. Діє на збудників Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Стійкість до рифампіцинів розвивається швидко. Перехресної стійкості з іншими протитуберкульозними препаратами (за винятком інших рифампіцин) не відзначено.

Фармакокінетика

Рифампіцин добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-2.5 години після прийому всередину. При внутрішньовенному краплинному введенні максимальна концентрація рифампіцину спостерігається до кінця інфузії.

На терапевтичному рівні концентрація препарату при прийомі внутрішньо і внутрішньовенному введенні підтримується протягом 8 – 12 год, відносно високочутливих збудників – протягом 24 год Рифампіцин добре проникає в тканини і рідини організму і виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному ексудаті, мокротинні, вмісті каверн , кісткової тканини. Найбільша концентрація препарату створюється в тканинах печінки і нирок.

З організму виводиться з жовчю і сечею. Стійкість до рифампіцину розвивається швидко. Перехресної стійкості з іншими антибіотиками не спостерігається (за винятком рифаміцинів). Основним показанням до застосування є туберкульоз легенів та інших органів. Крім того, препарат застосовують при різних формах лепри і запальних захворюваннях легень і дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія), викликаних полірезистентними стафілококами, при остеомієліті, інфекціях сечо-і жовчовивідних шляхів, гострій гонореї і інших захворюваннях, викликаних чутливими до рифампіцину збудниками. У зв'язку з швидким розвитком стійкості мікроорганізмів, рифампіцин призначають при нетуберкульозних захворюваннях тільки в тих випадках, якщо неефективні інші антибіотики.

Рифампіцин чинить вірулоцідное дію на вірус сказу, пригнічує розвиток рабічного енцефаліту; у зв'язку з цим його використовують для комплексного лікування сказу в інкубаційному періоді. Препарат має яскравий коричнево-червоний колір. Він забарвлює (особливо на початку лікування) сечу, мокроту, слізну рідину в оранжевокрасноватий колір.

Показання до призначення

Основним показанням до застосування є туберкульоз легенів та інших органів.
Крім того, препарат застосовують при різних формах лепри і запальних захворюваннях легень і дихальних шляхів: бронхіт (запалення бронхів), пневмонії (запаленні легенів), що викликаються полірезистентними (стійкими до більшості антибіотиків) стафілококами; при остеомієліті (запаленні кісткового мозку та прилеглої кісткової тканини) ; інфекціях сечо-і желчевиводяшіх шляхів; гострій гонореї і інших захворюваннях, викликаних чутливими до рифампіцину збудниками.

У зв'язку з швидким розвитком стійкості мікроорганізмів рифампіцин призначають при нетуберкульозних захворюваннях тільки в тих випадках, якщо неефективні інші антибіотики.


Рифампіцин чинить віруліцидну (супроводжується повною або частковою втратою біологічної активності вірусу) дію на вірус сказу, пригнічує розвиток рабічного енцефаліту (запалення головного мозку, що викликається вірусом сказу); у зв'язку з цим його використовують для комплексного лікування сказу в інкубаційному періоді (періоді між моментом зараження і появою перших ознак захворювання).

Протипоказання до призначення

Рифампіцин протипоказаний дітям грудного віку, вагітним, при жовтяниці, захворюваннях нирок зі зниженням видільної функції, гепатиті (запаленні тканини печінки) і підвищеної чутливості до препарату. Внутрішньовенне введення протипоказане при легенево-серцевої недостатності (недостатньому постачанні тканин організму киснем внаслідок захворювання серця і легенів) і флебіті.

Побічні дії

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, ерозивний гастрит, псевдомембранозний ентероколіт, підвищення активності "печінкових" трансаміназ в сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит. Алергічні реакції: кропив'янка, еозинофілія, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, артралгія, гарячка.

З боку нервової системи: головний біль, зниження гостроти зору, атаксія, дезорієнтація. З боку сечовидільної системи: нефронекроз, інтерстиціальний нефрит. Інші: лейкопенія, дисменорея, індукція порфірії, міастенія, гіперурикемія, загострення подагри.

При нерегулярному прийомі або при поновленні лікування після перерви можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність.

Передозування

Симптоми: набряк легень, летаргія, сплутаність свідомості, судоми. Лікування: симптоматичне; промивання шлунка, призначення активованого вугілля; форсований діурез.

Способи застосування та дози

Всередину, в / в крапельно. Всередину, натщесерце, за 30 хв до їди. Для лікування туберкульозу комбініруютЯ з одним протитуберкульозним ЛЗ (ізоніазид, піразинамід, етамбутол, стрептоміцин). Дорослим з масою тіла менше 50 кг – 450 мг / добу; 50 кг і більше – 600 мг / добу. Дітям і новонародженим – 10-20 мг / кг / добу, максимальна добова доза – 600 мг.

При туберкульозному менінгіті, дисемінованому туберкульозі, ураженні хребта з неврологічними проявами, при поєднанні туберкульозу з ВІЛ-інфекцією загальна тривалість лікування – 9 міс, препарат застосовується щодня, перші 2 міс у поєднанні з ізоніазидом, піразинамідом і етамбутолом (або стрептоміцином), 7 міс – в поєднанні з ізоніазидом.

У разі легеневого туберкульозу і виявлення мікобактерій в мокроті застосовують одну з наступних 3 схем (всі тривалістю 6 міс): 1. Перші 2 міс – як зазначено вище; 4 міс – щодня, в поєднанні з ізоніазидом. 2. Перші 2 міс – як зазначено вище; 4 міс – у поєднанні з ізоніазидом, 2-3 рази протягом кожного тижня. 3. Протягом всього курсу – прийом у поєднанні з ізоніазидом, піразинамідом і етамбутолом (або стрептоміцином) 3 рази протягом кожного тижня.

У тих випадках, коли протитуберкульозні ЛЗ застосовують 2-3 рази на тиждень (а також у разі загострень захворювання або неефективності терапії), прийом їх повинен здійснюватися під контролем медичного персоналу. Для лікування мультібаціллярних типів лепри (лепроматозного, прикордонного, лепроматозного і прикордонного) дорослим – 600 мг 1 раз на місяць в комбінації з дапсоном (100 мг 1 раз на добу) і клофазіміном (50 мг 1 раз на добу + 300 мг 1 раз на місяць ); дітям – 10 мг / кг 1 раз на місяць в комбінації з дапсоном (1-2 мг / кг / добу) і клофазіміном (50 мг через день + 200 мг 1 раз на місяць). Мінімальна тривалість лікування – 2 роки.

Для лікування паусібаціллярних типів лепри (туберкулоідного і прикордонного туберкулоідного) дорослим – 600 мг 1 раз на місяць, в комбінації з дапсоном – 100 мг (1-2 мг / кг) 1 раз на добу; дітям – 10 мг / кг 1 раз на місяць , в комбінації з дапсоном – 1-2 мг / кг / добу. Тривалість лікування – 6 міс. Для лікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими мікроорганізмами, призначають у комбінації з ін протимікробними ЛЗ. Добова доза для дорослих – 0.6-1.2 г; для дітей та новонароджених – 10-20 мг / кг. Кратність прийому – 2 рази на добу.

Для лікування бруцельозу – 900 мг / добу одноразово, вранці натще, у комбінації з доксицикліном; середня тривалість лікування – 45 днів. Для профілактики менінгококового менінгіту – 2 рази на добу кожні 12 год протягом 2 діб. Разові дози для дорослих – 600 мг, для дітей – 10 мг / кг; для новонароджених – 5 мг / кг. Пацієнтам з порушеннями видільної функції нирок і сохранной функцією печінки корекція дози потрібна лише в тому випадку, коли вона перевищує 600 мг / добу. Парентерально – в / в крапельно.

В / в – при остропрогрессірующіх і поширених формах деструктивного туберкульозу легень, тяжких гнійно-септичних процесах, при необхідності швидкого створення високих концентрацій препарату в крові і у вогнищі інфекції, у випадках, коли прийом препарату внутрішньо утруднений або погано переноситься хворими. При в / в введенні добова доза для дорослих – 0.45 г, при тяжких, швидко прогресуючих формах – 0.6 г, вводиться в 1 прийом.

Тривалість в / в введення залежить від переносимості та становить 1 міс і більше (з подальшим переходом на пероральний прийом). Загальна тривалість застосування при туберкульозі визначається ефективністю лікування і може досягати 1 м. При інфекціях нетуберкульозної етіології добова доза – 0.3-0.9 г (максимальна – 1.2 г). Добову дозу ділять на 2-3 введення. Тривалість лікування встановлюється індивідуально, залежить від ефективності і може становити 7-10 днів. В / в введення слід припинити, як тільки з'явиться можливість для прийому всередину.

Для приготування розчину для в / в введення кожні 0.15 г розчиняють в 2.5 мл води для ін'єкцій, енергійно струшують до повного розчинення; отриманий розчин змішують з 125 мл 5% розчину глюкози. Швидкість введення – 60-80 кап / хв.

Особливі вказівки

На фоні лікування шкіра, мокротиння, піт, кал, слізна рідина, сеча набувають оранжево-червоний колір. Може стійко забарвлювати м'які контактні лінзи. В / в інфузію проводять під контролем артеріального тиску; при тривалому введенні можливий розвиток флебіту. Для запобігання розвитку резистентності мікроорганізмів необхідно застосовувати в комбінації з ін протимікробними ЛЗ.

У разі розвитку грипоподібного синдрому, не ускладненого тромбоцитопенією, гемолітичною анемією, бронхоспазмом, задишкою, шоком і нирковою недостатністю, у хворих, які отримують препарат по інтермітуючій схемою, слід розглянути можливість переходу на щоденний прийом. У цих випадках дозу збільшують повільно: у перший день призначають 75-150 мг, а потрібної терапевтичної дози досягають за 3-4 дні.

У разі, якщо відзначені зазначені вище серйозні ускладнення, рифампіцин відміняють. Необхідно контролювати функцію нирок; можливо додаткове призначення ГКС. Терапія в період вагітності (особливо в I триместрі) можлива тільки за життєвими показаннями. При призначенні в останні тижні вагітності може спостерігатися післяпологове кровотечу у матері і кровотеча у новонародженого. У цьому випадку призначають вітамін К.

Жінкам репродуктивного віку під час лікування слід застосовувати надійні методи контрацепції (пероральні гормональні контрацептиви і додаткові негормональні методи контрацепції). У разі профілактичного застосування у бацилоносіїв менінгокока необхідний строгий контроль за пацієнтами для того, щоб своєчасно виявити симптоми захворювання у випадку виникнення резистентності до рифампіцину.

При тривалому застосуванні показаний систематичний контроль картини периферичної крові і функції печінки. У період лікування не можна застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну B12 у сироватці крові.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Знижує активність пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритмічних ЛЗ (дизопірамід, пірменол, хінідин, мексилетин, токаінід), ГКС, дапсону, фенітоїну, гексобарбіталу, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, азатіоприну, бета-адреноблокаторів, БМКК, еналаприлу, циметидину (рифампіцин викликає індукцію деяких ферментних систем печінки, прискорює метаболізм).

Антациди, опіати, антихолінергічні ЛЗ і кетоконазол знижують (у випадку одночасного прийому усередину) біодоступність рифампіцину. Ізоніазид і / або піразинамід підвищують частоту і тяжкість порушень функції печінки в більшій мірі, ніж при призначенні одного рифампіцину, у хворих з попереднім захворюванням печінки.

Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), слід призначати не раніше ніж через 4 години після прийому препарату, оскільки можливе порушення абсорбції.

Джерела інформації:

  • Рифампіцин – опис препарату;
  • Рифампіцин – інструкція;
  • Рифампіцин – інформація з Вікіпедії;
  • Рифампіцин – анотація.

Category: Медицина і здоров'я

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply