Що таке галоперидол?

Галоперидол (Haloperidolum) – типовий антипсихотики, похідне бутирофенону. Розроблено та випробувано в 1957 році в бельгійській компанії Janssen Pharmaceutica.

Інші назви препарату: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase та ін

Застосовують при шизофренії, маніакальних станах, маревних розладах, при ажитована депресія, олігофренічних, інволюційних, епілептиформних, алкогольних психозах і інших захворюваннях, що супроводжуються галюцинаціями, психомоторним збудженням. У разі алкогольного делірію із зоровими галюцинаціями під впливом галоперидолу швидко настає моторне заспокоєння і зникають галюцинації. Існує пролонгована форма препарату – галоперидолу деканоат, з можливістю одноразової ін'єкції 1 раз на 4 тижні.

Фармакодинаміка

Володіє потужним антипсихотичною дією, помірним седативним (хлорпромазин 50 мг еквівалентні 1 мг галоперидолу). Механізм антипсихотичної дії галоперидолу швидше за все пов'язаний з блокадою дофамінових рецепторів у мезокортексе і лімбічної системі. Блокує дофамінергічну активність в нігростріальних шляхах, з чим пов'язані порушення з боку екстрапірамідної системи.

Володіє слабким центральним α-адреноблокуючу, антигістамінну та антихолінергічну ефектами, порушує процес зворотного захоплення та депонування норадреналіну.

Галоперидол в невеликих дозах пригнічує дофамінові рецептори тригерної зони блювотного центру, що використовується для лікування блювоти напр. при хіміотерапії. Блокада D2-рецепторів гіпоталамуса веде до зниження температури тіла, підвищенню вироблення пролактину (з чим пов'язане збільшення грудей і секреція молока в обох статей).

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні біодоступність 100%, починає діяти дуже швидко – протягом 10 хвилин. Тривалість дії становить від 3 до 6 годин. При краплинному введенні настання ефекту повільне, але дія більш тривалий. При внутрішньом'язовому введенні Cmax досягається через 20 хв. При пероральному прийомі біодоступність 60 – 70%, піддається ефекту «першого проходження» через печінку. Всмоктується в основному з тонкого кишечника, в неіонізованій формі, механізмом пасивної дифузії. Cmax у крові досягаються через 3-6 годин.

Концентрація в плазмі від 4 мкг / л до 20 – 25 мкг / л необхідна для ефективної дії. Визначення вмісту препарату в плазмі необхідно для розрахунку дози, особливо при тривалому застосуванні. Ставлення концентрації в еритроцитах до концентрації в плазмі 1:12. Концентрація галоперидолу в тканинах вище, ніж у крові, препарат має тенденцію до накопичення в тканинах.

Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр. Галоперидол метаболізується в печінці за допомогою процесу N-деалкілування за участю цитохромів CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; є інгібітором CYP2D6. Метаболіт неактивний. Галоперидол виділяється нирками (40%) і з калом (60%). Період напіввиведення з плазми після перорального застосування становить в середньому 24 години (12 – 37 годин), при внутрішньом'язовому введенні – 21 година (17 – 25 годин), при внутрішньовенному – 14 годин (10 – 19 годин).

Показання до застосування

  • Галоперидол використовується для симптоматичного і підтримуючого лікування шизофренії.
  • Гострі психози, викликані прийомом наркотичних речовин або лікарських засобів, ЛСД, псилоцибін, амфетамін, метамфетамін, декстрометорфан, кетамін, фенциклидин, марення і галюцинації різного генезу, соматогенні психози.
  • Делірій – психічний розлад, що протікає з порушенням свідомості (від затьмареної стану до коми). Характеризується наявністю справжніх переважно зорових, галюцинацій і ілюзій, і, як наслідок, – вторинним маренням; наявністю емоційно афективних порушень, сенсопатіямі, утрудненою орієнтуванням в навколишньому світі, дезорієнтацією в часі. .
  • Розлади поведінки у похилому і дитячому віці (у тому числі гіперреактивність у дітей та дитячий аутизм).
  • Психомоторне збудження різної етіології (манія, деменція, розумова відсталість, розлади особистості, алкоголізм).
  • Синдром відміни алкоголю та опіатів.
  • Лікування неврологічних розладів, тики, синдром Туретта і хорея.
  • Лікування нудоти і блювання (післяопераційної, побічні ефекти променевої терапії, хіміотерапії раку)
  • Лікування хронічного больового синдрому (разом з анальгетиками).
  • Лікуванні резистентної гикавки.
  • Галоперидол – антидот циклодола.

В цілому, нові атипові нейролептики мають більш сприятливий профіль безпеки (хоча володіють і своїми недоліками) і рекомендуються як препарати першого вибору. Галоперидол доцільно використовувати при наданні невідкладної допомоги, хоча атипові нейролептики починають витісняти його з цього сегменту.

Галоперидол більш активно діє на продуктивну симптоматику (марення, галюцинації), ніж на негативну. Доказів його переваги в купировании продуктивної симптоматики не отримано.

Спосіб застосування та дози

Купірування психозу: разова доза 1 – 5 мг (до 10мг) в таблетках або внутрішньом'язово, як правило, через кожні 4 до 8 годин. При пероральному прийомі не більше 100 мг на день. При внутрішньовенному введенні від 5 до 10 мг разово, не більше 50 мг на день.

Підтримуюча терапія: 0,5 до 20 мг на день перорально, рідко більше. Максимально низька доза, здатна підтримати ремісію.

Експериментальні дози: У резистентних випадках з психотичної симптоматикою, були проведені (в більшості випадків разом з антихолінергічними, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine і т. д.), щоб уникнути серйозних екстрапірамідних побічних ефектів) невеликих досліджень з прийомом таблетованих форм препарату в дозуванні до 300 мг – 500 мг на день. Ці дослідження показали, що хорошого ефекту вони не принесли і привели до серйозних побічних ефектів. Крім того, частота рідкісних побічних ефектів (гіпотензії, подовження інтервалу – QT, і серйозних серцевих аритмій) різко зросла. Застосування галоперидолу в таких дозах не рекомендується, рекомендований перехід на інший нейролептик (клозапін, оланзапін, арипіпразол).

Пролонгована форма

Галоперидол деканоат – це лікарська форма для внутрішньом'язового введення з тривалою дією (пролонгованої). Одна ін'єкція в дозуванні від 25 до 250 мг робиться 1 раз в 2 – 4 тижні.

Протипоказання

Абсолютні

  • Кома різної етіології, гострий період інсульту.
  • Важке токсичну пригнічення ЦНС, викликане лікарськими препаратами або алкоголем.
  • Підвищена чутливість до галоперидолу і до інших похідних бутирофенону, кунжутного масла.
  • Дитячий вік до 3 років.

Відносні

  • Захворювання ЦНС, що супроводжуються симптомами екстрапірамідних і пірамідних розладів (хвороба Паркінсона).
  • Серцево-судинних захворюваннях з явищами декомпенсації, порушеннях провідності міокарда, збільшенні інтервалу QT або ризик збільшення інтервалу QT (гіпокаліємія, прийом препаратів подовжують інтервал PQ).
  • Порушення функцій печінки (так як основний шлях метаболізму галоперидолу печінку, може знадобитися зменшення дози та / або збільшення інтервалу між прийомами).
  • Епілепсія, можливе зменшення судомного порога (епілепсія – додатковий контроль).
  • Закритокутова глаукома.
  • Пацієнти з тиреотоксикозом.
  • При гіперплазії передміхурової залози із затримкою сечі.
  • Одночасно з антикоагулянтами (зменшення ефекту непрямих антикоагулянтів).

Побічна дія

  • Препарат досить часто викликає побічні явища з боку екстрапірамідної системи (пізня дискінезія, пізня дистонія, злоякісний нейролептичний синдром), цей ризик вище, ніж при використанні інших нейролептиків. Частіше розвивається у жінок, осіб старше 45 років, осіб з органічним ушкодженням головного мозку. Галоперидол і флуфеназін є препаратами, які найбільш часто викликають нейролептичний синдром.
  • Акатизія – це клінічний синдром, який характеризується постійним або періодично виникаючим неприємним відчуттям внутрішнього рухового занепокоєння, внутрішньої потреби рухатися або міняти позу, і що виявляється в нездатності хворого довго сидіти спокійно в одній позі або довго лишатися без руху.
  • Депресія з високим ризиком самогубства.
  • Ефекти, обумовлені холінергічних дією: сухість у роті, гіпосалівація, затримка сечі, запор.
  • З боку серцево-судинної системи: при застосуванні у високих дозах – артеріальна гіпотензія, тахікардія, аритмія, зміни ЕКГ (збільшення інтервалу QT з ризиком раптової смерті, ознаки тріпотіння і мерехтіння шлуночків).
  • З боку травної системи: при застосуванні у високих дозах – зниження апетиту, сухість у роті, гіпосалівація, нудота, блювання, запор або діарея, порушення функції печінки аж до розвитку жовтяниці.
  • З боку системи кровотворення: рідко – легка і тимчасова лейкопенія, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначна еритропенія і тенденція до моноцитоз.
  • З боку ендокринної системи: гінекомастія, біль у грудних залозах, гіперпролактинемія, порушення менструального циклу, зниження потенції, підвищення лібідо, пріапізм.
  • З боку обміну речовин: гіпер-і гіпоглікемія, гіпонатріємія; підвищене потовиділення, периферичні набряки, збільшення маси тіла.
  • З боку органа зору: порушення гостроти зору, катаракта, ретинопатія, порушення акомодації.
  • Алергічні реакції та реакції з боку шкіри рідко (менше 1%): бронхоспазм, ларингоспазм, гіперпірексія, макуло-папульозні і акнеобразние зміни шкіри, висип, фотосенсибілізація, алопеція.
  • При водінні автомобіля збільшує час реакції.

Дослідження на тваринах

У плацебо-контрольованому дослідженні, групи по шість макак отримували оланзапін і галоперидол у терапевтичній дозі протягом близько двох років. При посмертному аналізі у отримували нейролептики макак відзначено схожа за вираженості зниження як обсягу, так і маси мозку, що досягає 8 – 11%.

При подальшому вивченні законсервованих зразків показано, що зниження обсягу сірої речовини обумовлено в першу чергу зменшенням числа астроцитів, в другу чергу – олигодендроцитов, при цьому збільшилася щільність розташування нейронів, хоча їх кількість залишилося незмінним. Можливий гіпертонус м'язів потилиці. Гіпертонус м'язів потилиці, викликає відчуття повної безпорадності, знімається седативними препаратами.

Особливі вказівки
При внутрішньовенному введенні – вводити дуже повільно, щоб уникнути гіпотонії і ортостатичний колапс. При підтримуючій терапії, потрібно прагнути використовувати мінімально можливу підтримуючу дозу.

Перідозіровка

При перевищенні дозування, найчастіше розвиваються:

  • Побічні явища з боку екстрапірамідної системи, м'язова ригідність, тремор, акатизія
  • Гіпотензія, гіпертензія.
  • Зайва седація.
  • Антихолінергічні побічні ефекти – сухість у роті, запори, паралітична кишкова непрохідність, утруднене сечовипускання, пітливість.
  • У важких випадках – коматозний стан, пригнічення дихання, гіпотонія, шок.
  • Важкі аритмії з подовженням інтервалу QT.
  • Судомні напади (зменшення судомного порога).

Заходи допомоги

Лікування симптоматичне, контроль за життєво важливими функціями, промивання шлунка, активоване вугілля. При пригніченні дихання – штучна вентиляція легень, при вираженому зниженні артеріального тиску – введення плазмозамінних рідин, плазми, норадреналіну (адреналін не можна, перекручення реакції на адреналін!), Для зменшення вираженості екстрапірамідних розладів – центральні холіноблокатори і протипаркінсонічні засоби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

  • Засоби що пригнічують ЦНС (алкоголь, транквілізатори, наркотичні засоби): потенціює дії і побічні ефекти цих препаратів (седація, пригнічення дихання). Доза опіоїдів при лікуванні хронічного болю, може бути знижена на 50%. При одночасному застосуванні з морфіном можливо розвиток міоклонус.
  • Метилдопа: підвищений ризик екстрапірамідних побічних ефектів, гіпотензія, запаморочення, сплутаність свідомості.
  • Леводопа: зниження терапевтичної дії леводопи, внаслідок блокади галоперидолом допамінових рецепторів.
  • Трициклічні антидепресанти: зменшується метаболізм трициклічних антидепресантів, зростає токсичність, підвищується ризик розвитку побічних ефектів ТЦА.
  • Хінідин, буспірон, флуоксетин: збільшення концентрації галоперидолу в плазмі крові, (зниження дози галоперидол, в разі необхідності). Флуоксетин – можливий розвиток екстрапірамідних симптомів і дистонії.
  • Карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин: зменшення концентрації галоперидолу в плазмі крові (при необхідності збільшення дози галоперидолу), за рахунок прискорення метаболізму.
  • Протисудомні засоби: можлива зміна виду та / або частоти епілептиформних нападів, а також зниження концентрації галоперидолу в плазмі крові.
  • Літія карбонат: рідко, посилення екстрапірамідних побічних ефектів, у зв'язку з посиленням блокади дофамінових рецепторів, при застосуванні у високих дозах можлива необоротна інтоксикація і важка енцефалопатія. Необхідний контроль за рівнем літію в плазмі крові, використання мінімальних доз галоперидолу.
  • Гуанетидин: зменшення антигіпертензивного ефекту.
  • Епінефрин: збочення пресорної дії, парадоксальне зниження кров'яного тиску і тахікардія.
  • Індометацин: можливі сонливість, сплутаність свідомості.
  • Цизапридом: подовження інтервалу QT.
  • Флувоксамін: можливе підвищення концентрації галоперидолу в плазмі крові, токсичне дію.
  • Антикоагулянти: зменшення ефекту непрямих коагулянтів.
  • Венлафаксин: можливе підвищення концентрації галоперидолу в плазмі крові
  • Антигіпертензивні засоби: потенціювання дії.
  • Пропранолол: описаний випадок тяжкої гіпотензії та зупинки серця.
  • Ізоніазид: можливе підвищення концентрації ізоніазиду в плазмі крові.
  • Іміпенем – описані випадки транзисторної артеріальної гіпертензії.

Форми випуску: таблетки по 0,0015 і 0,005 г – (1,5 і 5 мг) в упаковці по 50 штук; 0,2% розчин для прийому всередину у флаконах по 10 мл (10 крапель містять 1 мг галоперидолу); 0, 5% розчин в ампулах по 1 мл в упаковці по 5 ампул.

Зберігання: список Б. При кімнатній температурі.

За кордоном випускається пролонгована форма галоперидолу для парентерального (внутрішньом'язового) застосування – галоперидолу деканоат. Одна ін'єкція препарату забезпечує лікувальний ефект тривалістю близько 4 тижнів.

Рецепти для призначення:

Rр.: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50
DS По 1 таблетці 3 рази на день.

Rр.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml

DtdN 5 in ampull.
S. По 0,4 – 1 мл внутрішньом'язово.

Rр.: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml
DS Всередину. По 10 крапель 3 рази на день.

Джерела:

  • Галоперидол – вікіпедія.
  • Галоперидол – опис препарату.
  • Галоперидол – обговорення.
  • Галоперидол – анотація.

Додатково на Vidpo.net:

  • Що таке шизофренія?
  • Що таке марення?
  • Що таке лоботомія?
  • Що робити при галюцинаціях?
  • Які бувають види галюцинацій?
  • Що таке параноя?


Category: Медицина і здоров'я

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply