Що таке аміназин (хлорпромазин)?

Хлорпромазин (лат. Chlorpromazinum, торговельне найменування: «Аміназин», 2-хлор-10-[3 – (діметіламінопропіл)] фенотіазину гідрохлорид C17H19ClN2S · HCl) – перший синтезований антипсихотики (устар. нейролептик). Білий або білий зі слабким кремовим відтінком дрібнокристалічний порошок. Злегка гігроскопічний, дуже легко розчинний у воді. Розчини мають кислу реакцію, рН 2,5% розчину 3,5-5,5, порошок та водні розчини темніють під впливом світла.

Історія

Винайдено як похідне від фенотіазину (застосовувався як протипаразитарний засіб). Застосовувався для посилення дії наркозу в хірургії.

Психіатр Френк Айд в грудні 1952 року першим у США почав широко застосовувати хлорпромазин в якості заспокійливого, досліджуючи його дію і побічні ефекти. Отримав перший дозвіл від FDA на використання хлорпромазину при шизофренії.

Хлорпромазин є проривом у світовій психіатрії та історично першим антипсихотиков. До теперішнього дня залишається одним з основних представників цього класу препаратів. Незважаючи на появу численних нових нейролептичних препаратів, він продовжує широко застосовуватися в російській медичній практиці.

Також він послужив основою для синтезу інших фенотіазинів-тріфлуоперазін, промазин, флуфеназін, та інші а також нефенотіазінових нейролептиків (галоперидол, флупентіксол) і антипсихотиків (рисперидон, оланзапін, кветіапін) і антидепресантів (флуціазін, трициклічні антидепресанти), протипаркінсонічних препаратів (дінезін).

У країнах ЄС (Норвегія, Швеція, Данія і т. д.) його застосування припинене з середини дев'яностих років XX століття через високу нейротоксичності та величезного числа побічних ефектів.

Фармакологічна дія

Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне фенотіазину з аліфатичної бічним ланцюгом. Має виражену антипсихотичну, седативну, протиблювотну, вазодилатирующим (альфа-адреноблокуючу), помірним м-холіноблокуючу, а також слабким гіпотермічну дію, заспокоює гикавку; володіє местнораздражающим дією.

Антипсихотична дія обумовлена блокадою дофамінових D2-рецепторів мезолімбічної і мезокортикальной системи. Антипсихотичний ефект проявляється в усуненні продуктивної симптоматики психозів (марення, галюцинацій). Купірує різні види психомоторного збудження, зменшує психотичний страх, агресивність. Седативна дія обумовлена блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку.

Однією з головних особливостей хлорпромазину (у порівнянні з ін фенотіазинами) є наявність вираженого седативного ефекту, який проявляється пригніченням умовно-рефлекторної діяльності (в першу чергу рухово-оборонних рефлексів), зменшенням спонтанної рухової активності, розслабленням скелетної мускулатури, зниженням чутливості до ендогенних і екзогенних стимулам при збереженому свідомості. При призначенні у великих дозах виникає сон.

Протиблювотна дія обумовлена блокадою дофамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру та блокадою закінчень n.vagus в ШКТ. Має виражену альфа-адреноблокуючу дією при відносно слабкому впливі на м-холінорецептори. Зменшує або навіть повністю усуває підвищення АТ та ін ефекти, що викликаються епінефрином (гіперглікемічний ефект епінефрину не усувається). Знижує артеріальний тиск, підвищує ЧСС.

Гіпотермічну дія обумовлена блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса. Блокада дофамінових рецепторів збільшує виділення гіпофізом пролактину. Блокада дофамінових рецепторів екстрапірамідної системи обумовлює можливість розвитку паркінсонізму і пізньої дискінезії. Зменшує проникність капілярів, виявляє слабку антигістамінну дію. Чинить виражену каталептогенное дію.

Седативний ефект настає через 15 хв після в / м введення, через 2 години після перорального прийому, ще пізніше – після ректального введення. Через 1 тиждень може виникнути толерантність до седативної і гіпотензивної ефекту. Антипсихотичний ефект розвивається на 4-7 день після перорального прийому, коли досягається стабільна концентрація препарату в плазмі. Максимальний терапевтичний ефект триває від 6 тижнів до 6 міс.

Показання до застосування

У психіатричній практиці хлорпромазин застосовують при різних станах психомоторного збудження у хворих на шизофренію (галюцинаторно-маревний, гебефреничний, кататонічний синдроми), при хронічних параноїдних і галюцинаторно-параноїдних станах, маніакальному збудженні у хворих біполярним афективним розладом, при психотичних розладах у хворих на епілепсію, при ажитована депресії у хворих пресенільна, біполярним афективним розладом, а також при інших психічних захворюваннях і неврозах, що супроводжуються збудженням, страхом, безсонням, напругою, при гострих алкогольних психозах.

Хлорпромазин можна застосовувати як самостійно, так і в сполученні з іншими психотропними препаратами (антидепресантами).

У неврологічній практиці хлорпромазин призначають також при захворюваннях, що супроводжуються підвищенням м'язового тонусу (після мозкового інсульту та ін.) Іноді застосовують для купірування епілептичного статусу (при неефективності інших методів лікування). Вводять його для цієї мети внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Слід враховувати, що у хворих на епілепсію хлорпромазин може викликати почастішання припадків, проте зазвичай при призначенні одночасно з протисудомними препаратами він підсилює дію останніх.

Ефективно використання хлорпромазину в поєднанні з анальгетиками при завзятих болях, у тому числі при каузалгії, і зі снодійними та транквілізаторами при завзятій безсонні.

Як протиблювотний засіб іноді застосовують хлорпромазин при блювоті вагітних, хворобі Меньєра, в онкологічній практиці – при лікуванні хлоретіламінамі та іншими хіміотерапевтичними препаратами, при променевій терапії. У клініці шкірних хвороб хлорпромазин може бути використаний при сверблячих дерматозах і інших захворюваннях.

У анестезіологічної практиці хлорпромазином раніше широко користувалися для премедикації і потенційований наркозу. Посилення хлорпромазином дії наркотиків і анальгетиків дозволяє значно зменшити їх дозу; він підсилює також дію м'язових релаксантів. При штучній гіпотермії хлорпромазин сприяє пониженню температури тіла. Зазвичай аміназин застосовують для цієї мети в поєднанні з іншими нейротропними препаратами (так звані літичні суміші).

Літичні суміші містять поряд з хлорпромазином протигістамінні препарати (дипразин, димедрол та ін), анальгетики (промедол або ін), наприклад: хлорпромазину 2,5% розчину 1-2 мл, дипразина 2,5% розчину 2 мл, промедолу 2% розчину 1 мл або хлорпромазину 2,5% розчину 1-2 мл, димедролу 2% розчину 2 мл, промедолу 2% розчину 2 мл. Суміші ці вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Останнім часом в анестезіологічної практиці частіше користуються сумішами, що містять дроперидол у поєднанні з аналгетиками та іншими нейротропними засобами. Однак літичні суміші, що містять хлорпромазин, повністю свого значення не втратили.

Після ін'єкції хлорпромазину хворі повинні перебувати в положенні лежачи (1,5-2 год). Підніматися слід повільно, без різких рухів.

Протипоказання

Гіперчутливість, тяжкі серцево-судинні захворювання (декомпенсована ХСН, артеріальна гіпотензія), виражене пригнічення функції ЦНС та коматозні стани будь-якої етіології; ЧМТ, прогресуючі системні захворювання головного і спинного мозку, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в період загострення (при прийомі всередину ), вагітність, період лактації, дитячий вік (до 6 міс). C обережністю.

Алкоголізм (підвищена вірогідність розвитку гепатотоксичних реакцій), патологічні зміни крові (порушення кровотворення), рак молочної залози (в результаті індукованої фенотіазином секреції пролактину зростають потенційний ризик прогресування хвороби та резистентність до лікування ендокринними і цитостатичними ЛЗ), закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози з клінічними проявами, печінкова і / або ниркова недостатність; захворювання, що супроводжуються підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень; хвороба Паркінсона; епілепсія; мікседема; хронічні захворювання, що супроводжуються порушенням дихання (особливо у дітей); синдром Рейє у анамнезі (підвищення ризику розвитку гепатотоксичності у дітей і підлітків) ; кахексія, блювота (протиблювотну дію фенотіазинів може маскувати блювання, пов'язану з передозуванням ін ЛЗ).

Літній вік.

Побічні дії

На початку лікування можуть спостерігатися сонливість, запаморочення, сухість у роті, зниження апетиту, запори, парез акомодації, помірно виражена ортостатична гіпотензія, тахікардія, розлади сну, затримка сечі, зниження потенції, фригідність, алергічні реакції з боку шкіри та слизових оболонок (фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя і кінцівок); рідше – різке зниження артеріального тиску.

При тривалому застосуванні у високих дозах (0,5-1,5 г / добу) – екстрапірамідні розлади (дискінезії – пароксизмальна виникають судоми м'язів шиї, язика, дна ротової порожнини, акінето-ригідні явища, акатизія, гіперкінези, тремор і вегетативні порушення) , явища психічної індиферентності, запізнілої реакції на зовнішні подразнення, нейролептическая депресія та ін зміни психіки, холестатична жовтяниця, порушення серцевого ритму, пригнічення кістковомозкового кровотворення (лімфо-та лейкопенія, анемія, агранулоцитоз), гіперкоагуляція, аменорея, галакторея, гіперпролактинемія, гінекомастія, нудота, блювання, діарея, олігурія, пігментація шкіри, помутніння кришталика та рогівки, в поодиноких випадках – судоми (в якості коректорів застосовують протипаркінсонічні ЛЗ – тропацин, тригексифенідил та ін; дискінезії купіруються п / к введенням 2 мл 20% розчину кофеїн-бензоату натрію і 1 мл 0,1% розчину атропіну), злоякісний нейролептичний синдром.

Місцеві реакції: при в / м введенні можуть виникнути інфільтрати, при в / в введенні – флебіт, при потраплянні на шкіру та слизові оболонки – роздратування тканей.Передозіровка. Симптоми: арефлексія або гіперрефлексія, нечіткість зорового сприйняття, кардіотоксичність (аритмія, розвиток СН, зниження артеріального тиску, шок, тахікардія, зміна зубця QRS, фібриляція шлуночків, зупинка серця), нейротоксична дія, включаючи ажитацію, сплутаність свідомості, судоми, дезорієнтацію, сонливість , ступор або кому; мідріаз, сухість у роті, гіперпірексія або гіпотермія, ригідність м'язів, блювання, набряк легенів або пригнічення дихання.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (уникати індукції блювоти, оскільки порушення свідомості і дистонічні реакції з боку м'язів шиї і голови, обумовлені передозуванням, можуть призвести до аспірації блювотних мас). При аритмії – в / в фенітоїн 9-11 мг / кг, при СН – серцеві глікозиди, при вираженому зниженні артеріального тиску – в / в введення рідини або вазопресорних ЛЗ, таких як норепінефрин, фенілефрин (уникати призначення альфа-і бета-адреноміметиків, таких як епінефрин, оскільки можливо парадоксальне зниження артеріального тиску за рахунок блокади альфа-адренорецепторів хлорпромазином), при судомах – діазепам (уникати призначення барбітуратів внаслідок можливої подальшої депресії ЦНС та пригнічення дихання), при паркінсонізмі – діфенілтропін, дифенгідрамін.


Category: Медицина і здоров'я

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply