Які побічні ефекти у антипсихотиків (нейролептиків)?

Антипсихотичні препарати, або антипсихотики, – психотропні препарати, призначені в основному для лікування психотичних розладів; часто їх називають також «нейролептиками».

Серед нейролептиків виділяють так звані типові та атипові нейролептики. Такий розподіл препаратів пов'язане з їх здатністю викликати або не викликати ті або інші побічні ефекти.

До типових нейролептиків (похідні фенотіазину і бутирофенону) відносяться: хлорпромазин (аміназин), левомепромазин (тізерцин), тріфлуперазін (тріфтазін, стелазін), флуфеназін (фторфеназін, модитен), тіопроперазін (мажептіл), тіоридазин (сонапакс, меллерил), перфеназин (етаперазін ), періціазін (неулептил), галоперидол, тріфлуперідол (триседил), дроперидол та ін

Антіпічние нейролептики (похідні В-карболіни, дібензодіазепама і бензаміди) представлені клозапіном (лепонекс, азалептин), сульпірид (еглонін, догмати) клоксазепіном (локсапін), сультопромідом (топрал), дікарбіном гідрохлоридом (карбидин).

Із застосуванням нейролептиків у 30-50% хворих спостерігається розвиток неврологічних побічних ефектів, що відрізняються між собою частотою виникнення, часом прояву, механізмом розвитку, клінічними симптомами і лікуванням.

Лікарська дистонія. Гостра дистонія є моторним феноменом і виникає у 5% хворих в перші дні (іноді годинник) після початку прийому нейролептиків, як правило, в середній терапевтичній дозі. Іноді вона з'являється при різкому збільшенні дози препарату або раптовій відміні холінолітиків. Основними проявами дистонії є окорухові кризи (форсоване відведення очних яблук), залучення м'язів голови і шиї (грімаснічанье, відкривання рота і випинання мови, кривошия з закиданні голови назад), аксіальної мускулатури тулуба (опістотонус, поперековий гіперлордоз).

Частіше дистонія виникає у юнаків і молодих чоловіків, а генералізована форма – у дітей. Дистонію викликає тріфлуперазін, хлорпромазин, хоча в той же час препарати можуть самі застосовуватися при лікуванні дистонії, індукованої галоперидолом. Окуломоторний криз, спастична кривошия, тризм характерні для періціазін і відносно рідко зустрічаються при використанні рисперидону (рісполепта).

Акатизія. Даний побічний ефект проявляється в психічному і руховому неспокої. У хворих для придушення внутрішньої напруги та дискомфорту з'являється непереборна потреба рухатися. Акатизія може розвиватися через кілька днів після призначення нейролептиків або збільшення їх дози. Найбільш часто вона виникає у жінок середнього віку.

Лікарський паркінсонізм найчастіше розвивається в результаті прийому типових потужних нейролептиків, що володіють здатністю сильно блокувати дофамінові рецептори, отже, викликати яскраво виражені екстрапірамідні розлади з маловираженим холіноблокуючу активністю. Це похідні бутирофенону (галоперидол, дроперидол, тріфлуперідол) і деякі похідні фенотіазину (хлорпромазину, флуфеназін, тріфлуперазіна).

Даний побічний ефект характеризується гіпокінезією, тремором, ригідністю в різних співвідношеннях. Маскообразність обличчя, скутість рухів і мікрофотографія (легка ступінь паркінсонізму) спостерігаються практично у всіх хворих, що приймали нейролептики на протязі декількох тижнів.

Нейролептичний паркінсонізм частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, і осіб старше 40 років. Він виникає через 2-12 тижнів після початку лікування або різкої відміни холінергічного коректора і є дозозалежним. Екстрапірамідні розлади, подібні з паркінсонізмом, можна пояснити блокуючим впливом нейролептиків на підкіркові утворення мозку (чорна субстанція і смугасте тіло, бугорной, межлімбіческая і мезокортикальної області), де локалізовано велика кількість рецепторів, чутливих до дофаміну.

Пізня дискінезія. На віддалених етапах терапії у 30% хворих спостерігається пізня дискінезія. У широкому сенсі слова під «пізньої дискінезією» розуміють будь гиперкинез, який розвивається в результаті тривалого прийому нейролептиків та інших препаратів, що блокують дофамінові рецептори, і може виявлятися акатизія, хореіформние гиперкинезом, міоклонію, пізньої дистонією. У вузькому значенні під «пізньої дискінезією» подразумевают часто зустрічається хоріоформний гиперкинез з ураженням переважно м'язів обличчя і рота, жувальними і прицмокує рухами губ і язика, грімаснічанье.

Зазвичай вона розвивається після багатомісячного лікування, іноді навіть після відміни препарату, і виникає у 20% хворих, частіше похилого віку, які страждають на цукровий діабет або з органічними ураженнями мозку. Пізня дискінезія відзначається переважно в жінок і осіб, у яких раніше відзначалися нейролептичні екстрапірамідні розлади.

Злоякісний нейролептичний синдром. Це важке клінічне стан – акінето-ригідний симптомокомплекс, що характеризується гіпертермією, генералізованою ригідністю м'язів, вегетативними розладами (блідість, пітливість, тахікардія), гіпертензією, набряком легень, пригніченням свідомості (кома), що закінчується смертю в 15-25% випадків. Синдром частіше виникає у молодих чоловіків при застосуванні препаратів пролонгованої дії і у хворих з нападоподібними формами шизофренії. Його розвитку сприяють різні порушення водно-електролітного балансу, інтеркурентних інфекція, препарати літію.

Злоякісний нейролептичний синдром – досить рідкісне ускладнення нейролептичної терапії. Воно зустрічається при застосуванні хлорпромазину, галоперидолу, флуфеназін-деканоату (модитен-депо), можливо при тривалому призначенні тріфлуперазіна. Зазвичай розвивається в перші дні лікування або після різкого збільшення дози препарату.

Дисфункція вегетативної нервової системи. Багато нейролептики (хлорпромазин, тріфлуперазін, тіоридазин, флуфеназін, алимемазин, хлорпротіксен, клозапін) з боку вегетативної нервової системи викликають такі симптоми: блідість, припливи крові, сльозо-і слинотеча, пітливість, запаморочення, атропіноподібні явища за типом сухості в роті, розлади акомодації , тахікардію, запори і затримку сечі. Значно рідше вони виявляються при призначенні бенперідола, періціазін, піпотіазін.

Внаслідок неспецифічності дії нейролептики можуть впливати на психіку хворого, і в процесі терапії може розвинутися важка депресія. Пригнічений настрій проявляється або через кілька днів, або через кілька місяців після початку лікування. Найчастіше депресивні стани викликають депо-препарати (флуфеназін), вони характерні для лікування галоперидолом, відзначаються при використанні високих доз сультоприд і в рідких випадках при застосуванні моліндола, флуспірілена (імапа), бенперідола.

Вплив на серцево-судинну систему. Застосування більшості нейролептиків може обумовлювати ортостатичну гіпотензію. Зниження АТ залежить від дози, сильніше виявляється у аліфатичних похідних, аналогів піперидину, ніж у похідних піперазину. Механізм гіпотензії пов'язаний з блокадою 1-адренорецепторів судин. Ортостатичний колапс розвивається при застосуванні хлорпромазину, левомепромазин, тіоридазин, хлорпротиксена, сульпірид, клозапіну, періціазін, сультоприд, рисперидону, піпотіазін, тіаприд. Тяжка гіпотензія частіше зустрічається при використанні похідних бутерофенона. Розвивається при лікуванні багатьма вищенаведеними нейролептиками тахікардія є результатом рефлекторного відповіді на гіпотензію, а також проявом їх ваголітичної дії.

Вплив на шлунково-кишковий тракт і печінка. Побічні ефекти нейролептиків, пов'язані з впливом їх на органи травної системи, часто проявляються у вигляді диспептичних розладів (нудоти, блювання, діареї, зниження апетиту), що характерно для наступних препаратів: хлорпромазину, тіоридазину, флуфеназін, тіопроперазін, галоперидолу, тріфлуперідола, сультоприд і рисперидону.

Антихолінергічну дію багатьох нейролептиків сприяє зниженню моторики і секреції шлунка і кишечника і обумовлює запори (частим симптомом також є сухість у роті). Таке поєднання небажаних ефектів властиво для періціазін, піпотіазін, левомепромазина, алімемазін, метофеназата, хлорпротиксена, бенперідола, клозапіну, сультоприд.

Під дією нейролептиків (аліфатичних фенотіазинів і тіоксантінов) уражуються клітини печінки, що призводить до розвитку жовтухи, крім перфеназін і дікарбіна гідрохлориду (рідко). Одним із суттєвих недоліків при використанні хлорпромазину є розвиток лікарського (токсичного) гепатиту, у зв'язку з чим обмежують застосування препарату при супутніх ураженнях печінки. У разі появи ускладнень з боку гепатобіліарної системи необхідно відмінити терапію і змінити нейролептик.

Сечовидільна система. Нейровегетативні порушення перешкоджають скороченню м'язів сечового міхура, викликають утруднене сечовипускання. Нетримання сечі властиво нейролептиків з холіноблокуючу активністю.

Вплив на кровотворну систему. Серед побічних ефектів, пов'язаних з впливом на кров, переважають зміни її складу, які виникають після 2-3 місяців терапії нейролептиками. Наприклад, хлорпромазин викликає лейкопенію, агранулоцитоз. Хоча ці побічні явища не так часті, але представляють велику небезпеку для життя хворого. Агранулоцитоз викликають також тріфлуперазін, левомепромазин, флуфеназін, хлорпротіксен, клозапін, причому останній препарат найбільш небезпечний в цьому відношенні. Порівняно рідко агранулоцитоз буває при застосуванні тіоридазину, тіопроперазін, галоперидолу. Передбачається алергічна природа виникнення агранулоцитозу, відсутня залежність його від введеної дози препарату. Крім агранулоцитозу деякі нейролептики викликають тромбоцитопенію і анемію (тріфлуперазін), лейкопенію та гемолітичну анемію (хлорпротіксен). Хлорпромазин підвищує згортання крові і розвиток тромбофлебіту.

Вплив на водно-сольовий баланс. Порушення водно-сольового обміну, що супроводжуються затримкою води в організмі і розвитком периферичних набряків, при лікуванні нейролептиками відзначаються в рідкісних випадках (хлорпромазин, тріфлуоперазін, тіоридазин, рисперидон). Поява набряків пов'язано з гіперсекрецією антидіуретичного гормону.

Вплив на ендокринну систему і обмін речовин. У результаті блокади центральних дофамінових рецепторів нейролептиками спостерігається, зокрема, підвищення в крові вмісту пролактину, що сприяє розвитку у жінок галактореї (тіоридазин, флуфеназін, тіопроперазін, галоперидол, хлорпротіксен, сульпірид, сультоприд, рисперидон). У цьому випадку лікарю необхідно відмінити препарат, призначити інший нейролептик і бромокриптин. Крім того, дані препарати викликають набухання молочних залоз, порушення менструального циклу, що, можливо, також залежить від підвищення рівня пролактину. У чоловіків відзначається зниження рівня тестостерону в плазмі крові, що, ймовірно, сприяє розвитку імпотенції.

Терапія більшістю нейролептиків призводить до збільшення маси тіла хворих (тіопроперазін, хлорпротіксен, сульпірид, клозапін, сультоприд, рисперидон), внаслідок зниження рухової активності і підвищення апетиту. Таким хворим слід знизити дозу лікарського засобу, використовувати інший нейролептик, призначити фізичні вправи та вживати низькокалорійні продукти харчування. У той же час у таких препаратів, як моліндон, пімозид відсутній вплив на вагу тіла.

При застосуванні нейролептиків відзначається порушення центральної терморегуляції, частіше виявляється гіпертермією (тріфлуоперазін, сульпірид, клозапін) і навіть гіпотермією. Остання характерна для дітей при призначенні їм великих доз галоперидолу.

Вплив на статеву функцію. Такі нейролептики, як галоперидол, тіоридазин, тіопроперазін, сульпірид, хлорпротіксен, рисперидон викликають розлади статевої функції (зниження лібідо і потенції у чоловіків), які зустрічаються досить часто. Наприклад, при використанні фенотіазинів має місце пріапізм, що вимагає хірургічного втручання. Трициклічні нейролептики, як правило, порушують ерекцію і еякуляцію. Для усунення таких побічних явищ необхідно зменшити дозу та змінити препарат.

Вплив на шкіру. З боку шкірних покривів відзначаються різні прояви побічних ефектів, характерні практично для всіх нейролептиків. Шкірні реакції включають еритематозний дерматит, ексфоліативний дерматит, фоточутливість при застосуванні фенотіазинів. Під впливом ультрафіолетових променів утворюються цитотоксичні фотопродукти, які діють на цитоплазматичну мембрану. У хворих розвивається фоточутливість, яка нагадує сонячні опіки, а у робітників на фармацевтичних підприємствах, медсестер, що контактують з препаратами, виникає фотоконтактний дерматит і інші алергічні реакції. Хлорпромазин викликає пігментацію шкіри, так як збільшує вміст меланіну. Особливо така характерна пігментація виявляється у жінок. Корекція цих побічних явищ полягає в зниженні дози або відміні нейролептика, переході до іншого препарату, призначення антигістамінних коштів, захисту відкритих ділянок шкіри.

Вплив на зір. Фенотіазини і тіоксантени можуть викликати порушення зору, пов'язане з антихолінергічною дією (мідріаз, параліч акомодації). Тому не варто їх призначати хворим з вузькокутової формою глаукоми.

Всі нейролептики, особливо хлорпромазин і тіоридазин у великих дозах, накопичуються в меланінсодержащіх структурах (пігментний епітелій сітківки) і викликають токсичну ретинопатію (пігментація райдужки, зниження гостроти зору, симптом появи кольоровості, «фіолетових людей»).

Після відміни препаратів відзначається її спонтанна регресія. Помутніння рогівки і кришталика можуть бути при застосуванні хлорпромазину і хлорпротиксена, які не проходять тривалий час, навіть після припинення лікування.

Джерела інформації:

  • ru.wikipedia.org – визначення антипсихотиків (нейролептиків);
  • lekmed.ru – таблиця побічних дій нейролептиків;
  • provisor.com.ua – опис побічних ефектів.

Category: Медицина і здоров'я

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply