Цитотоксичні засоби. Цитотоксическая хіміотерапія

citotoksichni zasobi citotoksicheskaja 1 Цитотоксичні засоби.  Цитотоксическая хіміотерапія

Цитотоксичні засоби

Традиційна цитотоксическая хіміотерапія, яка пошкоджує ДНК клітин, вражає багато нормальних клітин на додаток до злоякісних клітин. Антиметаболіти, такі как5-фторурацил і метотрексат, специфічні до клітинному циклу і мають нелінійне співвідношення доза – відповідь. Інші хіміотерапевтичні засоби (наприклад, утворюють перехресні зв'язки з ДНК, також відомі як алкілі-ючий кошти) мають лінійне відношення доза – відповідь, знищують більше пухлинних клітин і мають велику токсичність з підвищенням дози. При високих дозах алкілуючі засоби викликають аплазию кісткового мозку, що вимагає трансплантації кісткового мозку для відновлення гемопоезу.

Монотерапія може призвести до лікування окремих злоякісних захворювань (наприклад, волосатоклеточного лейкозу, Хоріокарцинома). Проте зазвичай мультикомпонентного режими містять препарати з різними механізмами дії і різної токсичністю, що підвищує можливості для знищення пухлинних клітин, знижує лікарську токсичність і ймовірність розвитку резистентності до ліків.

Ці режими здатні забезпечити високі показники лікування (наприклад, при гострому лейкозі, пухлинах яєчка, лімфомі Ходжкіна, неходжкінскіхлімфомахі з меншою ефективністю при солідних пухлинах, таких як дрібноклітинний рак легені і назофарингеального рак). Багатокомпонентні режими хіміотерапії зазвичай призначають у вигляді повторюваних циклів з фіксованою комбінацією препаратів. Інтервали між циклами повинні бути настільки короткі, наскільки це необхідно для відновлення функції нормальних тканин. Тривала інфузія із застосуванням деяких препаратів, специфічних до клітинному циклу (наприклад, 5-фторура-цил), може сприяти більшій загибелі злоякісних клітин.

Для кожного хворого необхідно зробити оцінку токсичності режиму і його можливої ефективності. Функція органів мішеней повинна бути оцінена до призначення хіміотерапевтичних препаратів з органспеціфіческой токсичністю (наприклад, ехокардіографія до призначення доксорубіцину). Модифікація доз препаратів або виключення окремих з них може бути необхідна у хворих з хронічними захворюваннями легень (блеоміцин), нирковою недостатністю (метотрексат), дисфункцією печінки (таксани).

Незважаючи на запобіжні заходи, несприятливі ефекти є звичайним результатом цитотоксичної хіміотерапії. Найбільш вражало є тканини, що мають найбільш короткий клітинний цикл: кістковий мозок, волосяні фолікули і епітелій ШКТ.

Візуалізують дослідження (КТ, МРТ, ПЕТ) часто виконують після 2-3 циклів хіміотерапії для оцінки відповіді на проведене лікування. За наявності явної відповіді терапія триває. Якщо пухлина прогресує, незважаючи на проведене лікування, в режим вносять поправки або припиняють терапію. Якщо хвороба залишається в стабільному стані в ході проведення хіміотерапії і хворий задовільно переносить лікування, необхідно розуміти, що хвороба в кінцевому рахунку буде прогресувати.

Гормональна терапія. При гормональної терапії використовують гормони, які є агоністами або антагоністами щодо злоякісної пухлини. Дане лікування може використовуватися як монотерапія або в поєднанні з іншими видами протипухлинної терапії.

Гормональна терапія особливо ефективна при раку передміхурової залози, який потребує тестостероне для зростання. Інші злоякісні пухлини, що мають гормональні рецептори на поверхні клітин (рак молочної залози, рак ендометрія), часто можуть бути проліковані за допомогою засобів, що є антагоністами гормонів, або гормональної аблацією.

Застосування преднізолону, глюкокор-тікостероідов також розглядається як гормональна терапія. Дані препарати часто використовуються для лікування лімфом, лімфоцитарного лейкозу, множинної мієломи.

Модифікатори біологічної відповіді - Інтерферони є протеїнами, які синтезуються клітинами імунної системи, як фізіологічний імунний захисний відповідь на чужорідні антигени (віруси, бактерії, інші чужорідні клітини). У фармакологічних дозах вони здатні полегшувати протягом злоякісних пухлин, включаючи під-лосатоклеточний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, локально прогресуючу меланому, метастатичний почеч-но-клітинний рак, саркому Капоші. Токсичні ефекти інтерферону включають слабкість, депресію, нудоту, лейкопенію, озноб, лихоманку, міалгії.

Інтерлейкіни, в першу чергу лім-Фокін ІЛ-2, що продукується активованими Т-клітинами, можуть використовуватися за метастатичних меланомах і здатні забезпечити суттєве зменшення симптомів при нирково-кле-точному раку.

Засоби, що впливають на диференціювання пухлин. Ці кошти індукують диференціювання злоякісних клітин. Транс-ретиноевая кислота є високоефективним засобом при лікуванні гострого проміелоцітарном лейкозу. Інші кошти з цього класу, включаючи фенілбутірат, фенілацетат, склади миш'яку, аналоги вітаміну D, гіпометілірованний агент деоксіазаці-тідін, в даний час вивчаються. При використанні в якості монотерапії ці засоби надають тимчасовий ефект, але їх роль як у профілактиці, так і в комбінації з цитотоксичними препаратами обнадіює.

Антиангіогенні кошти. Солідні пухлини продукують ростові фактори, які формують нові кровоносні судини, неоходимости для підтримки пухлинного росту. Ряд препаратів, що пригнічують цей процес, є доступними в даний час. Талідо-мід має антиангіогенні властивості, крім інших його ефектів. Бевацізу-МАБ (Авастин) є моноклональним антитілом до фактору росту ендотелію судин (VEGF, vascular endothelial growth factor) і ефективний при раку нирки і раку товстої кишки.

Інгібітори трансдукції сигналів. Багато епітеліальні пухлини мають мутації, які активують сигнальні шляхи, які б їх нестримною проліферації і відсутності диференціювання. Ці мутації зачіпають ростові фактори і протеїни, що передають сигнали від рецепторів ростових факторів на поверхні клітин. Два таких препарату, іматиніб (інгібітор Всг-аи ти-розінкінази при хронічному мієлолейкозі) і ерлотиніб (інгібітор рецептора епідермального ростового фаткора), в даний час рутинно використовуються в клінічній практиці. Інші інгібітори сигнальних шляхів вивчаються.

Моноклональні антитіла. Моно-клональні антитіла, спрямовані проти унікальних пухлинних антигенів, демонструють певну ефективність при лікуванні неопластичних захворювань. Трас-тузумаб, антитіло, спрямоване проти протеїну, званого Млостей-2 або Erb-B2, в комбінації з хіміотерапією ефективний при метастатичному раку молочної залози. Антитіла проти CD-антигенів (CD 20 і CD 33), експрессіруемих на злоякісних клітинах, використовуються для лікування хворих з неходжкінські лім-хома (ритуксимаб – анти-СО20 антитіло) і гострому мієлобластний лейкоз (гемтузумаб-антитіло, пов'язане з сильним токсином).

Ефективність моноклональних антитіл може бути посилена при приєднанні до них радіонуклідів. Один з таких засобів, ібрітумомаб, використовується в лікуванні неходжкінської лімфоми.


Category: Справочник медицинских заболеваний

Comments (Прокоментуй!)

There are no comments yet. Why not be the first to speak your mind.

Leave a Reply